原创 Sasha 国际科学
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当我们路过家门口的药店时，可以看到褪黑素已经成为药店中常见的安眠类保健品存在。这种主要由人体松果体产生的激素几乎已经成为无害安眠类保健品的标签。
然而，一篇最新的文章显示，褪黑素除了能够缓解睡眠障碍之外还可能改善记忆。
2020年10月30日，《Journal of Pineal Research》发表的一篇文章《The melatonin metabolite N1‐acetyl‐5‐methoxykynuramine facilitates long‐term object memory in young and aging mice》，为我们介绍了老年鼠中褪黑素的作用。文章中文可译名为《褪黑素代谢物N1-乙酰-5-甲氧基犬尿胺能够促进幼年和老年老鼠的客体记忆》。
随着人口老龄化的不断加重，中老年疾病也成为了大家关注的重点，其中最值得注意的就是老年人认知能力的下降，以及如阿尔兹海默症等神经退行性疾病对老年人的影响。
轻度认知障碍（MCI）表现为认知功能和记忆力衰退，通常会痴呆症的前兆。研究表明，每年约有12%的MCI患者会发展为阿尔兹海默症或者其他痴呆症，因此能够缓解这类患者的症状，可能对于预防痴呆症的发生有着重要的意义。
图片转自Pixabay
褪黑素主要是有人体的松果体分泌和产生的，由于在昼夜节律调控中具有重要作用，目前被广泛应用于调控昼夜节律，也是一些轻微睡眠障碍患者常选择的保健品。
褪黑素在人体内会被转化为N1-乙酰-N2-甲酰-5-甲氧基犬尿胺（AFMK），然后再大脑中被转化为N1-乙酰-5-甲氧基犬尿胺（AMK）。
由于褪黑素和AMK可能与钙调蛋白相互作用，进而调节神经功能，因此可能对认知也具有重要的作用。
为了探究褪黑素对于认知功能的作用，研究人员用小鼠进行了几组实验。
实验结果
首先，研究人员通过给小鼠注射褪黑素后，在小鼠的海马区和鼻周皮层检测到褪黑素，AFMK以及AMK的升高，说明褪黑素可以进入血脑屏障并快速转化为AFMK以及AMK，进而被代谢和清除。
注：STM：短时记忆；LTM：长时记忆
对小鼠进行训练后给小鼠注射不同剂量的褪黑素，AFMK或AMK。然后通过新物体识别实验（NOR）对小鼠的记忆力进行检测（NOR试验是评价动物学习记忆力的一个重要实验，它是基于动物在熟悉的物体和新物体中倾向于选择新物体的天性而设计的，而当小鼠记忆力衰退的时候可能出现识别障碍，同时可能出现熟悉新物体的时间延长等特点）。
研究人员发现，注射高剂量的褪黑素或其代谢产物能够显著增加鉴别指数（DI，可以反映物体识别能力），这说明了这些药物都能一定程度上促进长期记忆（LTM）的形成。
随后，研究人员将目光转移至褪黑素最终代谢的AMK。小鼠训练后注射1.0mg/kg AMK，在60-120min时DI显著升高，注射0.01mg/kgAMK，在0-15 min时DI显著升高，说明AMK可以在一定的时间范围内提高长期记忆，而且对于长期记忆的提升是剂量依赖性的。
在确认了AMK对于小鼠长期记忆产生积极影响后。研究人员分别给予不同年龄的小鼠（幼年鼠2个月，中年鼠：14个月，老年鼠：21个月）1.0mg/kg和0.1mg/kg的AMK，于第一天和第四天对小鼠进行检测。
在高剂量的试验中，所有小鼠的长期记忆都显著改善；而在低剂量的试验中，只有幼年小鼠和中年小鼠在训练后第一天的长期记忆有所改善，说明AMK对于动物长期记忆的改善是有年龄差异的。
然而这样的结果并不意味着服用褪黑素一定是有益于记忆力改善的，MEL在动物实验中的急性大量服用使用既有积极的结果，也在一些实验中出现消极的结果。
因为褪黑素本身具有一定的镇痛，缓解焦虑的效果，因此可能会在某些条件下对学习和认知能力产生负面影响。
将褪黑素进一步应用于认知障碍的缓解可能还需要更多的研究。作为人体自身分泌的激素，褪黑素通常在夜间分泌增多，且和光源有着密切的关系，长期在夜间熬夜或使用电子设备都会干扰褪黑素的分泌。
因此，在进一步的研究结果出来之前，想要尽可能的提高认知水平，按时睡觉可能是最好的方式。
参考资料：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/jpi.12703
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